Seminario 10 PARTE B Introducción a la Genética Medica - María Paz Bidondo | COFYT

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Seminario 10 PARTE B Introducción a la Genética Medica - María Paz Bidondo | COFYT

About this video

Video Title: Seminario 10 PARTE B Introducción a la Genética Medica - María Paz Bidondo
Channel: Biología Molecular y Genética FMED - UBA
Speakers: María Paz Bidondo
Duration: 01:08:01

Overview

This video, presented by María Paz Bidondo, is the second part of Seminar 10, focusing on an introduction to Medical Genetics. It elaborates on the concepts introduced in Part A, discussing the practical applications of genetic knowledge in medicine. The speaker details the role of a clinical geneticist, the process of a genetic consultation, and the importance and methodology of constructing family pedigrees (genealogical trees). The video also touches upon standardized nomenclature for representing clinical signs and symptoms, which aids in diagnosis and research.

Key takeaways

Role of a Clinical Geneticist: Clinical geneticists are medical doctors who specialize in diagnosing and managing genetic disorders. They play a crucial role in assessing risks, prenatal screening, neonatal screening, diagnosing monogenic and multifactorial diseases, and guiding treatment and prognosis.
Genetic Consultation Process: A genetic consultation involves taking a detailed medical history (anamnesis), constructing a family tree (pedigree), performing a physical examination, forming diagnostic hypotheses, requesting genetic and other complementary tests, and providing genetic counseling.
Pedigree Construction: Standardized international nomenclature, primarily developed by the Benet group, is used to represent individuals (squares for males, circles for females, rhombuses for unspecified gender), their ages, affected status, and relationships. This visual representation is crucial for understanding inheritance patterns and identifying risk factors.
Importance of Data Quality: The accuracy and verification of data are vital for reliable genotype-phenotype correlations. Verified data, often marked with an asterisk, allows for more confident diagnostic conclusions.
Standardized Phenotype Description: The use of standardized codes (Human Phenotype Ontology - HP) and tools like Phenomizer allows for systematic recording and searching of clinical signs and symptoms, facilitating diagnosis and research by linking phenotypes to genotypes and genes.

Claro, aquí tienes un texto en español del seminario, estructurado para facilitar la creación de una guía de estudio en formato PDF.

Guía de Estudio: Seminario 10 - Parte B: Introducción a la Genética Médica

Presentado por: María Paz Bidondo Canal: Biología Molecular y Genética FMED - UBA Duración: 1:08:01

I. Repaso y Contexto (Seminario A y B)

Genotipo vs. Fenotipo:
- Se revisa el concepto de genotipo (secuencias específicas, genes y sus alelos) y su relación con el fenotipo (características observables).
- Se abordan términos como homocigosis, heterocigosis, heterocigosis compuesta y onicogosis.
- Se discuten los diferentes niveles de definición del fenotipo y la asociación entre genotipo y fenotipo (variantes y características clínicas).
El Interrogante Molecular: La genética médica busca comprender el mecanismo molecular que conecta una variante genética con un fenotipo observable, incluyendo la regulación de la expresión génica y los procesos celulares.
Incorporación de la Genómica en Medicina: La genética médica es una especialidad que se aplica al proceso salud-enfermedad, integrando la genómica para mejorar la comprensión y el manejo de diversas condiciones.

II. La Especialidad de Genética Médica

Formación del Genetista Clínico:
- Son médicos generales con una residencia de 3-4 años en genética médica.
- Se menciona el Centro Nacional de Genética Médica (Senagem) en el Hospital Rivadavia (CABA) como lugar de especialización (duración: 4 años).
Aplicaciones de la Genética Médica en Pacientes y Poblaciones:
- Evaluación de Riesgos: Identificación de variantes para detectar portadores, asesoramiento genético para establecer riesgos de ocurrencia/recurrencia y toma de decisiones informadas sobre prevención.
- Detección Prenatal: Evaluación del cariotipo y análisis morfológico (ecografía) del producto de la gestación.
- Tamizajes Neonatales: Detección de posibles enfermedades metabólicas en recién nacidos para prevenir secuelas.
- Diagnóstico de Enfermedades: Tanto monogénicas (un gen principal) como poligénicas/multifactoriales (trastornos comunes).
- Elección de Tratamiento y Pronóstico: Uso de variantes genotípicas para seleccionar tratamientos y como factores pronósticos en enfermedades como las neurodegenerativas y oncológicas.
- Farmacogenómica: Identificación de variantes genéticas para optimizar la efectividad y minimizar efectos adversos de medicamentos.
- Terapias Avanzadas: Desarrollo de terapias basadas en edición génica y terapias génicas.
Tipos de Consultas Genéticas (Según Etapa de Vida):
- Preconcepcionales
- Prenatales
- Neonatal
- Pediátrica
- Adolescencia
- Adultez

III. El Proceso de Consulta Genética: Paso a Paso

Anamnesis:
- Recopilación de antecedentes personales y familiares.
- Construcción del árbol genealógico (pedigree).
Examen Físico: Revisión completa del paciente.
Integración Diagnóstica y Formulación de Hipótesis:
- Identificación de factores de riesgo y signos específicos.
- Planteamiento de hipótesis principales y secundarias sobre el problema de salud.
Estudios Complementarios:
- Interconsultas: con otras especialidades (endocrinología, neurología, cardiología, etc.).
- Test Genéticos Específicos: Secuenciaciones, PCR, cariotipos, CGH, etc.
- Estudios de Imagen: Radiografías, tomografías, resonancias.
- Búsqueda Bibliográfica y en Bases de Datos: Para comparar con casos previos y variantes conocidas.
Confirmación o Rechazo de Hipótesis: Análisis de resultados para llegar a un diagnóstico.
Asesoramiento Genético: Comunicación del diagnóstico, pautas de seguimiento, riesgos de recurrencia y estrategias para mejorar la calidad de vida.
Reevaluación (Si el diagnóstico no es claro): Revisión de examen físico, nuevas interconsultas y estudios genéticos.

IV. Construcción de Árboles Genealógicos (Pedigrees)

Propósito: Pesquisar factores de riesgo, orientar diagnósticos, detectar personas afectadas oportunamente y garantizar el acceso al derecho a la salud.
Factores de Riesgo Comunes:
- Edad Materna Avanzada: > 35 años (aumenta probabilidad de trisomías).
- Edad Paterna Avanzada: Aumenta el riesgo de mutaciones nuevas.
- Consanguinidad: Parejas con parentesco (primos, hermanos, etc.) aumenta el riesgo para enfermedades autosómicas recesivas y multifactoriales.
- Pérdidas Espontáneas y Recurrentes: Sugiere posibles alteraciones cromosómicas balanceadas (traslocaciones).
- Sexo Cromosómico: Importante para distinguir entidades ligadas al cromosoma X.
Nomenclatura Estandarizada Internacional (Grupo Benet):
- Masculino: Cuadrado.
- Femenino: Círculo.
- Género No Especificado: Rombo.
- Edad: Indicada fuera de la figura (ej. 'B' de Born/nacimiento, 'Y' de Year/año, 'Mo' de Month/mes).
- Individuo Afectado: Figura sombreada o con patrón (rayas, puntos).
- Individuo Sano: Figura sin sombrear.
- Portador (Carrier): Un punto en el centro de la figura (para heterocigotos).
- Cantidad de Individuos: Número dentro de la figura (ej. '5' en un cuadrado indica 5 varones).
- Fallecimiento: Figura tachada, indicando edad o año de fallecimiento.
Consultante vs. Probando:
- Consultante: Persona que acude a la consulta (señalado con una flecha).
- Probando: El individuo afectado principal, donde se inicia el estudio (puede ser el consultante o no).
Pérdidas Fetales y Abortos:
- Pérdida Fetal (Post-24 semanas): Figura del sexo (si se conoce) tachada, con "SB" (Still Birth).
- Aborto Espontáneo (<24 semanas): Triángulo blanco (no afectado).
- Terminación de Embarazo (Electiva): Triángulo tachado (no afectado) o sombreado (afectado).
- Embarazo Ectópico: Símbolo de aborto/pérdida con "ET" debajo.
Embarazo (Pregnancy): Símbolo 'P' dentro de la figura (rombo, cuadrado, círculo o rectángulo). La 'P' se refiere a la gestación, no a la gestante.
Calidad de los Datos:
- Mínimo 3 Generaciones: Para una representación informativa.
- Verificación de Datos: Indicada con un asterisco (*), señalando que la información ha sido revisada y es confiable (ej. resultados de estudios).
Ejemplos de Aplicación:
- Fibrosis Quística: Se muestra un ejemplo de cómo se representan portadores y afectados, incluyendo variantes genéticas (deleción F508, variante incierta).
- Trisomía 21 (Síndrome de Down): Ejemplo de un árbol mostrando un feto afectado con cariotipo positivo.
- Síndrome de Marfán: Ejemplo de pleiotropía (múltiples órganos afectados) y expresividad variable (diferente gravedad de los síntomas en la familia).
- Albinismo Oculocutáneo: Ejemplo de patrón autosómico recesivo, con consanguinidad (doble línea entre progenitores) y portadores (punto central). Se menciona el libro "Alicunia" como referencia a una alta frecuencia de albinismo en una población específica debido a aislamiento socioeconómico y herencia.
Patrones de Herencia:
- Vertical: Afectados en todas las generaciones, usualmente en la misma rama (sugiere herencia autosómica dominante).
- Horizontal: Afectados concentrados en una generación y/o hermandad (sugiere herencia autosómica recesiva).
- Sin Patrón Específico: Un solo afectado o distribución no clara.
Consideraciones sobre Género y Sexo:
- Sexo asignado al nacimiento: Basado en genitales externos (masculino, femenino, indeterminado).
- Género: Autopercepción e identificación (masculino, femenino, no binario).
- Simbología: Combinación de figuras geométricas (cuadrado, círculo, rombo) para el género, con leyendas (ej. 'AMAB' - Asignado Masculino Al Nacimiento, 'AFAB' - Asignada Femenina Al Nacimiento) para indicar el sexo asignado si difiere del género.
Situaciones Reproductivas Complejas:
- Consanguinidad: Doble línea entre progenitores.
- Gemelación: Símbolos específicos para monocigótica (misma célula huevo) y dicigótica (dos células huevo).
- Reproducción Asistida: Indicación de donantes de gametas ('D' dentro de la figura) o subrogación uterina.
- Infertilidad/Decisión Personal: Símbolos específicos para indicar la razón de la ausencia de descendencia.
Importancia de la Genealogía:
- Representación gráfica de relaciones biológicas.
- Visualización de condiciones/factores de riesgo y signos clínicos.
- Identificación de patrones de herencia.
- Permite la comunicación estandarizada entre profesionales de la salud a nivel internacional.
- NO se deben inventar símbolos.

V. Examen Físico Detallado y Códigos Fenotípicos

Examen Físico Completo: Sistemático, de cabeza a pies, midiendo parámetros (talla, peso, circunferencia cefálica), buscando signos específicos (ojos, manos, pies, piel), y evaluando sistemas (cardiovascular, respiratorio).
Human Phenotype Ontology (HPO):
- Sistema de códigos estandarizados (ej. HP:000196) para describir rasgos fenotípicos.
- Facilita la búsqueda y comparación de datos clínicos.
Phenomizer: Herramienta que utiliza códigos HP para buscar posibles diagnósticos clínicos, genes y variantes asociadas, ayudando en la toma de decisiones para estudios genéticos dirigidos o análisis bioinformáticos.

VI. Reflexiones Finales

La genealogía es una herramienta fundamental en genética médica, permitiendo la correlación genotipo-fenotipo.
Se enfatiza la importancia de la estandarización y la calidad de los datos.
Cita de Albert Einstein sobre la diversidad de talentos: "Todos somos genios. Pero si juzgas a un pez por su habilidad de trepar árboles, vivirá toda su vida pensando que es un inútil."
Se anima a los estudiantes a realizar preguntas en el foro de discusión.