About this video

• Video Title: Seminario 13 Diferenciacion sexual humana - Rodolfo Rey
• Channel: Biología Molecular y Genética FMED - UBA
• Speakers: Rodolfo Rey
• Duration: 02:02:40

Overview

This video explains the genetic basis of human sexual differentiation, covering the roles of chromosomes and genes, the process of sexual differentiation, and various anomalies (DSDs) that can occur. It details the hormonal influences, the function of key genes like SRY, and diagnostic approaches.

Key takeaways

• Sex and Gender Distinction: The video begins by differentiating biological sex (chromosomes, anatomy) from gender (psychosocial aspects like identity and expression).
• Chromosomal Basis of Sex: Typically, XX chromosomes are associated with female development and XY with male development, though exceptions exist.
• SRY Gene's Role: The SRY gene, located on the Y chromosome, is crucial for initiating testicular development, which in turn drives male sexual differentiation.
• Hormonal Influence: Testosterone and Anti-Müllerian Hormone (AMH) are key hormones produced by the testes that direct the development of internal and external genitalia.
• DSDs (Disorders of Sex Development): Anomalies in sexual differentiation can arise from genetic mutations, chromosomal abnormalities, hormonal imbalances, or developmental defects at various stages.
• Diagnostic Approaches: Diagnosis involves clinical examination, hormonal analysis, imaging, and genetic testing, including karyotyping, array CGH, and gene sequencing (like NGS).
• Gene Expression Importance: The timing, level, and location of gene expression are critical for normal sexual differentiation, as demonstrated by studies in mice and human genetic variations.

Claro, aquí tienes un resumen del seminario sobre diferenciación sexual humana, estructurado para que te sirva de guía de estudio en formato PDF:

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Guía de Estudio: Diferenciación Sexual Humana

Canal: Biología Molecular y Genética FMED - UBA Título: Seminario 13 Diferenciacion sexual humana - Rodolfo Rey Duración: 02:02:40 Orador: Rodolfo Rey

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I. Introducción y Conceptos Fundamentales

• Sexo vs. Género:
  • Sexo: Aspectos biológicos (cromosomas, genes, gónadas, anatomía).
  • Género: Aspectos psicosociales (identidad de género, expresión de género).
• Aspectos de la Diferenciación Sexual:
  • Cromosómico/Génico: Determinado por los cromosomas sexuales (XX o XY).
  • Anátomo-fisiológico: Desarrollo de gónadas (testículos/ovarios) y genitales (internos y externos).
  • Psicosocial: Identidad y expresión de género.

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II. Bases Genéticas de la Diferenciación Sexual

• Determinación del Sexo Cromosómico:
  • El espermatozoide que fecunda el óvulo determina el sexo cromosómico (X o Y).
  • Fecundación de óvulo (X) por espermatozoide X → Cigoto XX (femenino).
  • Fecundación de óvulo (X) por espermatozoide Y → Cigoto XY (masculino).
• Periodo Indiferenciado:
  • Hasta la sexta semana de gestación, los embriones XX y XY son anatómicamente indistinguibles.
  • Presencia de gónadas bipotenciales, conductos de Müller (paramesonéfricos) y de Wolff (mesonéfricos), y seno urogenital indiferenciado.
• El Gen SRY (Sex-determining Region Y):
  • Ubicado en el brazo corto del cromosoma Y.
  • Es el factor determinante principal para el desarrollo de testículos en embriones XY.
  • Sin SRY, las gónadas bipotenciales tienden a desarrollarse como ovarios.
• Otros Genes Clave:
  • SOX9: Promueve la diferenciación testicular.
  • WNT4, DAX1: Implicados en el desarrollo ovárico y en la inhibición de la masculinización.
  • SF1, WT1: Factores de transcripción importantes en el desarrollo gonadal.
• Dosis Génica y Expresión:
  • La cantidad de copias de un gen (dosis génica) y la correcta expresión (nivel, momento, lugar) son cruciales.
  • Ejemplos: Duplicación de SOX9 en XX puede causar masculinización; deleción o mutación de SRY en XY puede causar feminización.

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III. Desarrollo Gonadal y Hormonal

• Diferenciación Testicular (Individuos XY con SRY funcional):
  • A partir de la 7ª semana, las crestas gonadales se diferencian en testículos.
  • Células de Leydig: Producen testosterona (responsable de la virilización de conductos de Wolff y genitales externos).
  • Células de Sertoli: Producen Hormona Antimülleriana (AMH) (responsable de la regresión de los conductos de Müller).
• Diferenciación Ovárica (Individuos XX sin SRY funcional):
  • A partir de la 7ª-9ª semana, las crestas gonadales se desarrollan como ovarios.
  • No producen testosterona ni AMH en esta etapa fetal temprana.
  • Los conductos de Müller se desarrollan, formando útero, trompas y parte superior de la vagina. Los conductos de Wolff degeneran.
• Experimentos de Alfred Jost:
  • Demostraron que la extirpación de las gónadas en embriones de conejo resultaba en desarrollo femenino, independientemente del sexo cromosómico.
  • Confirmaron el efecto inductor de los testículos en la diferenciación masculina y la necesidad de dos secreciones testiculares: testosterona y AMH.

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IV. Anomalías de la Diferenciación Sexual (DSD)

• Definición: Discordancia entre el sexo genético, gonadal y/o genital.
• Clasificación General:
  • DSD Disgenéticas: Problemas en la formación de las gónadas (ej. disgenesia gonadal). Causadas por mutaciones en genes clave para el desarrollo gonadal (SRY, SOX9, WNT4, etc.).
  • DSD No Disgenéticas: Gónadas formadas (a menudo testículos), pero con problemas en la producción o acción hormonal.
    • Hipoandrogenismo: Deficiencia en la producción de andrógenos (testosterona). Ej: Deficiencias enzimáticas en esteroidogénesis.
    • Insensibilidad a Andrógenos: Mutaciones en el gen del receptor de andrógenos (AR, en el cromosoma X). Puede ser completa (fenotipo femenino) o parcial (genitales ambiguos).
    • Problemas con AMH/Receptor AMH: Exceso de AMH o resistencia a AMH puede llevar a la persistencia de conductos de Müller en individuos XY (varones con útero).
  • DSD Cromosómicas: Causadas por anomalías en el número o estructura de los cromosomas sexuales (ej. Síndrome de Turner 45X, Síndrome de Klinefelter 47XXY, mosaicismos, quimerismos).
• Ejemplos Clínicos Ilustrativos:
  • Mujeres XY con SRY normal: Por mutaciones en genes como SOX9.
  • Varones XX con SRY: Por translocación del gen SRY al cromosoma X.
  • Síndrome de Insensibilidad Completa a Andrógenos (CAIS): Individuos XY con fenotipo femenino, testículos intraabdominales, sin útero, sin vello púbico.
  • Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSC): Déficit enzimático que causa exceso de andrógenos en fetos XX, llevando a virilización de genitales.

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V. Diagnóstico de las DSD

• Enfoque Multidisciplinar:
  • Fenotipado: Examen físico detallado, estudios de imagen (ecografía, resonancia magnética), análisis hormonal.
  • Análisis Genético:
    • Cariotipo: Estudio cromosómico para identificar número y estructura de cromosomas sexuales.
    • Array CGH / MLPA: Detección de microdeleciones o duplicaciones cromosómicas.
    • Secuenciación de ADN:
      • Gen Candidato: Análisis de genes específicos (ej. SRY, AR, WNT4).
      • NGS (Next-Generation Sequencing) / Exoma Completo: Análisis simultáneo de múltiples genes o de todo el exoma para identificar variantes patogénicas.
• Interpretación de Variantes Genéticas:
  • Uso de bases de datos (ej. OMIM) y criterios estandarizados (ej. ACMG) para determinar la patogenicidad de una variante.
  • Consideración de herencia (autosómica, ligada al X), frecuencia poblacional y expresividad fenotípica variable.

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VI. Conclusiones Clave

• La diferenciación sexual es un proceso complejo influenciado por genes, hormonas y la correcta expresión temporal y espacial de estos factores.
• El cromosoma Y y el gen SRY son determinantes clave para la masculinización.
• La ausencia de SRY o de factores masculinizantes lleva al desarrollo femenino (en ausencia de anomalías).
• Los testículos y sus hormonas (testosterona, AMH) son cruciales para la diferenciación fetal.
• Las DSDs pueden resultar de fallos en cualquiera de las etapas: determinación cromosómica, desarrollo gonadal, producción hormonal, acción hormonal o morfogénesis genital.
• El diagnóstico requiere la integración de datos clínicos, hormonales y genéticos.

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